Así comienza la reacción inflamatoria al gluten en el organismo

Así comienza la reacción inflamatoria al gluten en el organismo

Desvelan qué ocurre en el epitelio del intestino para que en presencia de gluten el organismo de algunas personas desarrolle una actividad inflamatoria.

Covadonga Díaz. Diario Médico, publicado el jue, 05/09/2024 – 13:27

¿Qué ocurre en el epitelio del intestino para que en presencia de gluten el organismo de algunas personas desarrolle una actividad inflamatoria? Es la gran pregunta que se ha planteado un equipo de investigación y para la que han obtenido una reveladora respuesta que supone un gran paso en la determinación del porqué de la enfermedad celíaca abriendo una nueva puerta para un abordaje más eficaz de su tratamiento.

El proceso central de la enfermedad celíaca fue descrito ya hace muchos años, implicando a las células T como directoras de orquesta del daño intestinal.

La enfermedad celíaca es una condición autoinmune en la que, en presencia de determinados genes, en concreto HLA DQ2 o DQ8, pequeñas cantidades de gluten activan una reacción inflamatoria, dirigida a la superficie del intestino, según explica Elena Verdú, investigadora de la Universidad de McMaster y una de las autoras del estudio.

Células T dirigen el daño

Células inmunes, en concreto células T, son las encargadas de dirigir el daño provocado en el intestino al reconocer fracciones de gluten presentadas por otras células inmunes especializadas, que se denominan presentadoras de antígenos.

El proceso central de la enfermedad celíaca fue descrito ya hace muchos años e implica a las células T como los directores de orquesta del daño intestinal. Pero para que las células T reaccionen de esa manera deben primero “ver” al gluten, presentado por otras células inmunes, las “presentadoras de antígenos” o de gluten en este caso. Y dónde se produce este mecanismo era una cuestión debatida, sobre la que existían sospechas por no evidencias, explica para ayudar a entender la relevancia del estudio Antonio López Vázquez, jefe de servicio de Inmunología del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA).

Gancho que se une al gluten

Esas células especializadas tienen una molécula, que actúa como una especie de gancho, al que se unen las fracciones de gluten. Los genes que predisponen a la enfermedad celíaca, son responsables de producir ese “ganchito” al que se pega el gluten.

Otras moléculas producidas por genes que no sean el DQ2 o DQ8 no presentan gluten eficientemente, y por lo tanto la enfermedad no puede desarrollarse aunque se consuma gluten.

El estudio, que forma parte de un trabajo colaborativo, desarrollado en el Instituto Farncombe (Departamento de Medicina) y el Departamento de Ingeniería de la Unversidad de McMaster, (Canadá), con la participación de investigadores de Estados Unidos, Argentina y Australia, publicado en Gastroenterology, ha conseguido centrar las preguntas y obtener respuestas reveladoras que ayudan a comprender el origen de la intolerancia al gluten.

Los investigadores se han centrado en el tipo de células que presentan al gluten, que tradicionalmente al pertenecer al sistema inmune, residen en la pared del intestino, y requieren para unirse al gluten que las proteínas sean primero absorbidas.

Este equipo postuló que las células que recubren el interior del intestino y están en contacto con el contenido del intestino (microbios, nutrientes), y que no pertenecen al sistema inmune, sin embargo, “en ciertas condiciones pueden adoptar características de células presentadoras de antígenos, y así presentar gluten a las células T, que luego dirigen la inflamación”, explica Elena Verdú.

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El primer paso fue determinar si en biopsias de intestino de pacientes con enfermedad celíaca era posible detectar las moléculas presentadoras de antígenos que actúan de gancho al que se une el gluten. A través de dos metodologías distintas lograron corroborar que cuando hay enfermedad celíaca, las células del epitelio intestinal poseen estas moléculas.

El segundo paso fue determinar si el epitelio que recubre el intestino puede presentar gluten y activar la reacción inflamatoria. “Es muy difícil contestar esta pregunta en una biopsia humana, porque hay muchos tipos de células inmunes dentro de la pared del intestino que son profesionales en esa función, y no sería posible diferenciar el origen exacto de esa presentación, aunque sea detectada”, señala esta investigadora.

La solución, con bioingeniería

La solución fue abordar la cuestión con bioingeniería. Para ello crearon un epitelio intestinal puro, es decir, sin células inmunes, lo que se denomina un organoides, que solo expresaba las moléculas presentadoras de gluten que poseen los pacientes celíacos. “De esta manera aislamos a los jugadores, para responder a nuestra pregunta con claridad”, indica esta investigadora. A este sistema agregaron las células T purificadas, gluten y distintos estímulos para estudiar la capacidad del epitelio como presentador de gluten.

Los resultados demostraron que en estas condiciones las células T comienzan a dividirse y producir inflamación.

Por qué algunos con genes ‘celíacos’ no sufren la enfermedad

El estudio ha permitido pues conocer cómo las células del epitelio intestinal pueden convertirse en determinadas condiciones en presentadoras de gluten, lo que permite avanzar en el entendimiento de por qué algunas personas con genes celíacos y que ingieren alimentos que contienen gluten, es decir, las dos condiciones necesarias pero no suficientes, desarrollan o no la enfermedad.

Este equipo de investigación está trabajando ya en el estudio de posibles estímulos infecciosos que podrían estimular al epitelio a desarrollar esta nueva función y predisponer al desarrollo de enfermedad celíaca.

Mejora de la microbiota intestinal

En la valoración del estudio, Antonio López Vázquez considera muy significativas las conclusiones halladas, en lo que ayudan a comprender los mecanismos que explican la enfermedad celíaca, así como en el planteamiento de ciertas estrategias de abordaje, complementarias a la dieta sin gluten o cuando ésta no consigue los resultados esperados.

También considera relevante otra línea de investigación del estudio en cuanto a mejora de la microbiota intestinal, “no como alternativa a la dieta sino para complementar o mejorar el abordaje de determinadas facetas de la enfermedad celiaca”