Cuando la proteína IL-11 se bloquea puede ser la clave para la longevidad

Los ratones viven más tiempo cuando se bloquea la proteína que estimula la inflamación

Los humanos también tienen la proteína, llamada IL-11, que ofrece esperanzas para un futuro tratamiento de longevidad.

Por Katrina Kramer en Nature 17.07.2024

Los ratones de laboratorio viven más tiempo cuando se les bloquea una proteína inmune llamada IL-11, según un estudio.

Una proteína que promueve la inflamación podría ser la clave para una vida más larga y saludable. El bloqueo de la proteína, llamada IL-11, en ratones de mediana edad impulsó el metabolismo, redujo la fragilidad y aumentó la esperanza de vida en aproximadamente un 25%.

Aunque un equipo de investigación probó estos efectos sobre la salud solo en ratones, la IL-11 y sus socios moleculares, que incluyen mensajeros químicos para el sistema inmunológico llamados interleucinas, también existen en humanos. Y los candidatos a fármacos que bloquean la IL-11 ya se encuentran en ensayos en humanos contra el cáncer y la fibrosis, una afección asociada con el envejecimiento en la que el tejido cicatricial reemplaza al tejido sano.

Los nuevos resultados, publicados el 17 de julio en Nature 1 , sugieren que esos tratamientos potenciales también podrían tener un impacto en la longevidad, pero se necesitan ensayos clínicos separados para estar seguros.

Aún así, el camino claro de la IL-11 hacia las pruebas en humanos la distingue de la multitud de otras proteínas e intervenciones de rejuvenecimiento , muchas de las cuales se han mostrado prometedoras en modelos animales pero se estancaron en el camino hacia los ensayos clínicos. «Aquí existe una oportunidad real de traducir esto en terapias clínicas», afirma Cathy Slack, que estudia la biología del envejecimiento en la Universidad de Warwick, Reino Unido. «Y ahí es donde el campo está estancado en este momento».

Un descubrimiento accidental

Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que la inflamación crónica contribuye a las enfermedades asociadas con el envejecimiento . A medida que el cuerpo envejece y acumula proteínas y otras moléculas dañadas, el sistema inmunológico a menudo los ve como signos de una posible infección, dice Stuart Cook, investigador médico que estudia la IL-11 en la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Singapur de Duke. Esto puede desencadenar respuestas inflamatorias que podrían causar más daño y contribuir a enfermedades como el cáncer y los trastornos autoinmunes .

El papel de la IL-11 en la promoción de la inflamación también está claro desde hace mucho tiempo 2 . Pero el vínculo entre la proteína y el envejecimiento se descubrió por accidente cuando la colega de Cook, la bióloga molecular Anissa Widjaja, también de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Singapur, Duke, estaba probando un método para detectar la IL-11. Casualmente incluyó en su ensayo una muestra de proteínas tomadas de una rata vieja, y la prueba reveló que los niveles de IL-11 eran mucho más altos en esa muestra que en los de ratas más jóvenes.

El resultado llevó al equipo, que hasta entonces no se había centrado en la longevidad, a tomar una nueva dirección. Los investigadores analizaron una variedad de muestras de ratones jóvenes y viejos y descubrieron que la IL-11 era consistentemente más abundante en los tejidos de los ratones más viejos, incluido el músculo esquelético, la grasa y el tejido hepático 1 . Cuando eliminaron el gen que codifica la proteína IL-11 en algunos ratones, los animales mejoraron su esperanza de vida (estuvieron sanos por más tiempo) y vivieron un 25% más que los ratones con niveles normales de IL-11.

Próximos pasos

El equipo obtuvo resultados similares cuando, durante 25 semanas, utilizaron un anticuerpo contra la IL-11 para bloquear la proteína en ratones que tenían 75 semanas de edad, aproximadamente el equivalente a 55 años para una persona. Se están probando anticuerpos similares en ensayos en humanos contra el cáncer y la fibrosis.

La magnitud de la respuesta se parece a la observada en algunos estudios cuando se trata a ratones con rapamicina , un fármaco destacado en el campo antienvejecimiento cuyos beneficios se están probando. Pero la rapamicina se ha relacionado con efectos secundarios no deseados, dice Cook, quien cofundó una empresa con sede en Singapur llamada Enleofen que está desarrollando medicamentos contra la fibrosis. «La rapamicina es buena para la vida, pero no para la salud», dice.

Los resultados son sorprendentes y deberían impulsar más estudios, afirma Dan Winer, que estudia el papel del sistema inmunológico en el envejecimiento en el Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento en Novato, California. Un próximo paso importante sería probar fármacos candidatos IL-11 en ratones con diversos antecedentes genéticos y en múltiples laboratorios para asegurarse de que los resultados sean reproducibles, afirma.

Más allá de eso, determinar el efecto de los candidatos a fármacos anti-IL-11 sobre la longevidad de las personas podría ser un desafío. Un ensayo clínico que examinara los impactos en la esperanza de vida sería largo y costoso, y los resultados podrían ser difíciles de interpretar porque muchos factores de confusión pueden afectar la longevidad.

En cambio, dice Cook, los investigadores harían bien en centrarse en una condición específica asociada con el envejecimiento, como la pérdida de masa muscular, que proporcionaría resultados más rápidos y más específicos.

«El envejecimiento es un campo difícil», añade. «Pero hay muchos ángulos terapéuticos y queda mucha más biología por comprender».

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-02298-5