Obesidad: “Sólo con medicamentos, que no están financiados por el SNS, no lograremos su manejo óptimo”

Ana de Hollanda, coordinadora de Obesidad de la SEEN, analiza lo más prometedor en I+D. La consultora Evaluate vaticina que el mercado se multiplicará por cuatro para 2028.

Las últimas cifras de la OMS, correspondientes a 2016, revelan que más de 1.900 millones de adultos en todo el mundo tenían sobrepeso, de los que 650 millones eran obesos, más del triple que en 1975.

Por Cristina G. Real. Madrid, publicado en Diario Médico el  Mié, 12/04/2023 –

La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la obesidad como enfermedad en 1948, aunque pasaron décadas hasta que se la consideró verdaderamente relevante en términos de salud pública por parte de organismos y profesionales sanitarios internacionales. En 1995, la OMS empezó a observar mayores problemas de sobrepeso que de bajo peso en muchos países en desarrollo, y aún tuvieron que pasar dos décadas más hasta que la Asociación Médica Americana (AMA) se sumó a esa declaración de la obesidad como enfermedad en 2013 a raíz de una revisión de la literatura médica que reveló sus efectos perjudiciales para la salud. Hoy la OMS alerta de que se trata de “un importante problema de salud pública por su relación con enfermedades crónicas como la diabetes, la HTA y las enfermedades cardiovasculares”.

Lo que está claro es que su prevalencia crece a un ritmo preocupante. Así, las últimas cifras de la OMS, correspondientes a 2016, revelan que más de 1.900 millones de adultos en todo el mundo tenían sobrepeso, de los que 650 millones eran obesos, más del triple que en 1975. En España, los datos más recientes recogidos en la Encuesta Nacional de Salud son de 2017, cuando el 17,1% de la población mayor de 18 años tenía obesidad y el 38,5%, sobrepeso.

No es de extrañar, por tanto, que los esfuerzos por desarrollar medicamentos dirigidos específicamente a combatir la obesidad vayan también en aumento. Así, un informe de la consultora especializada Evaluate señala que se está gestando una batalla por la participación en el creciente mercado de la obesidad, a medida que llega una nueva generación de medicamentos más eficaces. Wegovy, de Novo Nordisk -una dosis superior de su antidiabético agonista de GLP-1 semaglutida-, está al frente de los nuevos antiobesidad de acuerdo con la citada consultora, con unas ventas previstas de más de 8.000 millones de dólares para el periodo 2021-28. En esta carrera estaría también Lilly con su compuesto en fase 3 tirzepatida, un agonista GLP-1/GIP aprobado por la FDA en mayo de 2022 para la diabetes con el nombre de Mounjaro, y por la EMA en septiembre de 2022 como tratamiento de pacientes adultos con diabetes tipo 2 no suficientemente controlada, asociado con dieta y ejercicio. En España, tirzepatida está pendiente de las condiciones de financiación y reembolso para su introducción en el mercado.

Lo más prometedor

Ana de Hollanda, coordinadora del Área de Obesidad de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN) considera que las áreas más prometedoras en el desarrollo de nuevos medicamentos son “la combinación de fármacos que afectan a hormonas gastrointestinales estimuladas por la ingesta -que potencian la acción de estos fármacos por separado-, como son los agonistas duales GLP1/GIP y triagonistas GLP1/GIP/glucagón, y la medicina de precisión en el caso de setmelanotide, un agonista del receptor de la melanocortina que es sumamente eficaz en pacientes con obesidad con determinadas mutaciones genéticas”.

“También está en estudio otro mecanismo que se orienta a la activación de un receptor muscular que lleva a la pérdida de peso y al aumento de la masa muscular, sumamente necesario en algunas personas que, además de la obesidad, sufren de baja masa y función muscular”, añade la endocrinóloga.

De momento, De Hollanda cree que “aún estamos lejos del manejo óptimo de la obesidad, dado que es una patología muy compleja y con múltiples determinantes. Solo con los medicamentos, que en este momento no están financiados por el Sistema Nacional de Salud, no lo conseguiremos. Necesitamos actuar en diferentes puntos y a todos los niveles, es decir, desde la prevención por parte de los gobiernos e instituciones sanitarias hasta la creación de unidades de obesidad en los centros hospitalarios, la formación de los médicos de cabecera, enfermeras y dietistas, la educación sanitaria en los colegios, universidades, etc. Hay mucho más que hacer y quizás sea una tarea más difícil que el desarrollo farmacológico porque requiere, sobre todo, voluntad política”.

Para la multinacional Novo Nordisk, esta patología ha pasado a tener cada vez mayor relevancia en la última década, como resultado de las decisiones estratégicas que hicieron de la obesidad una de las áreas importantes de desarrollo en la compañía, más allá de la diabetes, según explica Francisco Pajuelo, su director médico en España.

Junto a las terapias basadas en análogos del receptor GLP-1, Novo Nordisk dispone de moléculas en desarrollo “que actúan sobre otras vías neuronales que también se encargan de regular el apetito, y que facilitarán ese tratamiento a diferentes niveles que necesita esta patología”, afirma Pajuelo. “Concretamente –añade- nuestra compañía está investigando el papel de los análogos de la amilina o análogos del PYY (otro de los péptidos implicados en la regulación del apetito)”. Especialmente relevante, en opinión de Pajuelo, es el abordaje en varios niveles -vías de GLP-1, amilina y PYY-, y el desarrollo de análogos de GLP-1 que se puedan administrar por vía oral.

La combinación de semaglutida con el análogo de amilina cagrilintida –CagriSema-, es uno de los compuestos que Evaluate destaca como especialmente prometedores, y vaticina que podría superar a Wegovy, tanto en la pérdida de peso como en la reducción de los niveles de azúcar en la sangre, a juzgar por los datos premilinares de la fase 2.

En cuanto a la gran promesa de Lilly, tirzepatida, la directora médica del área de Diabetes de la compañía en España, Miriam Rubio de Santos, explica que “se trata de una única molécula agonista que se une a dos receptores (el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa -GIP- y el receptor del péptido 1 similar al glucagón -GLP-1). Es el único fármaco que actúa sobre estas dos hormonas incretinas”.

“En diabetes -añade Rubio de Santos- ha alcanzado unos resultados inéditos hasta la fecha, superiores a los de todos los fármacos con los que se ha comparado, y en pacientes con obesidad, una reducción del peso similar a la cirugía bariátrica”.

Además, Lilly cuenta con otra molécula en fase 2 de desarrollo, retatrutide, en estudio como potencial tratamiento para la obesidad. En este caso, “es una molécula que actúa como triple agonista para el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), para el receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y para el receptor del glucagón”.

Por otra parte, en fase 1 de desarrollo clínico Lilly tiene otros tres compuestos biológicos: un agonista de la amilina de larga duración, el DACRA QW II, y el agonista análogo del péptido YY.

La directora de diabetes de Lilly España recuerda que la compañía “es pionera en la investigación en el área de diabetes, en la que estamos trabajando desde hace más de cien años. Ahora estamos en una era retadora en la historia de nuestra compañía, y el progreso de nuestro pipeline subraya la amplitud y profundidad de este ilusionante avance a largo plazo, que va a reforzar y consolidar nuestra trayectoria histórica. Se trata de un área prioritaria para Lilly, y una en la que se están realizando las mayores inversiones en el pipeline. Creemos de manera optimista que lograremos poner a disposición nuevos medicamentos durante los próximos dos años, que podrían impulsar un crecimiento de primer nivel para la empresa en las próximas décadas”.

Potencial de ventas para 2028

Los pronósticos de Evaluate colocan las ventas combinadas de los medicamentos para tratar la obesidad por encima de los 11.000 millones de dólares en 2028, más de cuatro veces los 2.500 millones aproximados con los que se cerró 2022, aunque si se aprueba la tirzepatida de Lilly frente a la obesidad la diferencia aún puede ser mayor.

La cartera conjunta del sector farmacéutico global en la I+D frente a la obesidad está compuesta por más de 20 productos candidatos en fases 2 o 3 en 2022, más del doble de los que se desarrollaban en 2017. El mercado potencial es grande, pero también lo son los requisitos y costes de desarrollo de nuevos compuestos, ya que a menudo los pacientes deben también seguir una dieta y cambiar su estilo de vida. Incluso la creciente cartera en desarrollo representa menos de la décima parte del número de compuestos en desarrollo para el linfoma no Hodgkin, por ejemplo. Junto al citado CagriSema de Novo Nordisk, en el pipeline antiobesidad destacan también cotadutida, el agonista del receptor de GLP-1/glucagón de AstraZeneca en fase 2 para esteatohepatitis no alcohólica con obesidad; pemvidutida, de Altimmune, en fase 2 para la obesidad, y el agonista oral de GLP-1 en fase 2 de Pfizer, llamado danuglipron.

Con todo, “aún estamos lejos de considerar la obesidad como una enfermedad a todos los niveles del sistema sanitario, pero es indudable que cada vez hay mayor conciencia de su importancia y del impacto que puede tener en el desarrollo de otras patologías metabólicas, cardiovasculares, oncológicas u osteoarticulares, por citar sólo algunos ejemplos. La combinación de terapias cada vez más efectivas, junto a esa mayor conciencia de enfermedad alrededor de la obesidad, desencadena esfuerzos más visibles por parte de los diferentes actores implicados en el manejo de esta enfermedad”, sostiene Pajuelo.

Para Miriam Rubio de Santos, en los últimos años se viene observando “una mayor concienciación de la obesidad como enfermedad crónica, que no siempre puede manejarse con dieta y ejercicio, y que puede condicionar la aparición de otras enfermedades, lo que ha llevado a un incremento en la investigación básica en ese sentido. Además, el beneficio en la pérdida de peso que han mostrado algunos fármacos para la diabetes tipo 2 ha hecho que se desarrollen programas de investigación clínica para buscar tratamientos eficaces en el manejo crónico del peso. En este sentido, Lilly trabaja incesantemente para modernizar el cuidado del tratamiento de la obesidad mediante el descubrimiento y desarrollo de potenciales fármacos que permitan a las personas con obesidad recibir el cuidado y los resultados que se merecen”.

El director médico de Novo Nordisk señala, por su parte, que el tratamiento de la obesidad es “cada vez más efectivo, en todas sus vertientes; farmacológica, quirúrgica y en otros ámbitos relacionados, como la prevención, el apoyo psicológico y el nutricional”. Pero el mayor reto, concluye, “es que el número de pacientes que los reciben aún es muy pequeño en comparación con el número de personas que conviven con la enfermedad. Aumentar la formación a todos los niveles del sistema sanitario, para poder ofrecer el mejor tratamiento a las personas que lo necesitan, debería ser uno de nuestros principales objetivos a corto y medio plazo”.

Principales fármacos antiobesidad en el mercado

• Xenical -orlistat-, de Roche: Aprobado para la pérdida de peso en adultos con obesidad o con sobrepeso. Actúa inhibiendo la absorción de grasa en el sistema digestivo.
• Saxenda -liraglutida-, de Novo Nordisk: Medicamento inyectable aprobado para la pérdida de peso en adultos con obesidad o con sobrepeso. Actúa imitando el efecto de la hormona GLP-1, que contribuye a regular el metabolismo y el apetito.
• Qsymia -fentermina/topiramato-, de Vivus: Combinación inyectable de un supresor del apetito y un anticonvulsivo para la pérdida de peso en adultos con obesidad o con sobrepeso.
• Contrave -naltrexona/bupropión-, de Valeant: Combinación de un antagonista opioide y un antidepresivo que reduce el apetito e incrementa el gasto energético.
• Belviq -lorcaserin-, de Arena Pharmaceuticals: agonista del receptor de la serotonina que reduce el apetito.