El síndrome de Down y el riesgo de leucemia

Esta es la razón por la que las personas con síndrome de Down tienen un riesgo mayor de leucemia

Las personas con síndrome de Down tiene un cromosoma 21 adicional y según un estudio en ‘Nature’ dicho cromosoma altera la forma en que el ADN se empaqueta dentro de las células y favorece el desarrollo de este cáncer

Por R. Ibarra, publicado en ABC el 25/09/2024
Las personas con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de desarrollar leucemia. Ahora, investigadores de la Universidad de Copenhague y la Universidad de Stanford explican por qué, identificando cambios específicos en las células sanguíneas de las personas con síndrome de Down.

En el mundo, uno de cada 700 niños nace con síndrome de Down, un síndrome en el que el niño tiene una copia adicional del cromosoma 21, lo que da como resultado 47 cromosomas en lugar de 46. Esto suele dar lugar a rasgos físicos característicos y a algún grado de discapacidad de aprendizaje.

A medida que crecen, los recién nacidos con síndrome de Down presentan un riesgo 150 veces mayor de desarrollar leucemia en comparación con aquellos que no padecen la afección.

Los resultados sugieren que los perfiles metabólicos de los recién nacidos, combinados con factores de riesgo clínicos, podrían ayudar a identificar a los bebés con mayor riesgo de síndrome de muerte súbita del lactante

En la investigación se publica en ‘Nature‘, los investigadores han secuenciado los genes de más de 1,1 millones de células de fetos con y sin síndrome de Down y han descubierto que el cromosoma 21 adicional que presentan altera la forma en que el ADN se empaqueta dentro de las células.

Según los autores, esta diferencia afecta a la regulación de determinados genes y puede contribuir al desarrollo de la leucemia.

«Nuestro estudio revela que el cromosoma 21 adicional altera la forma en que se empaqueta el ADN dentro de las células. Dicha diferencia afecta a la forma en que se regulan ciertos genes y puede contribuir al desarrollo de la leucemia», explica Rebecca Moller, una de las investigadoras de la Universidad de Copenhague.

«Curiosamente, las desregulaciones no son uniformes y varían según el tipo de célula y su entorno. Por ejemplo, hemos descubierto que las células madre sanguíneas de personas con síndrome de Down presentan desregulaciones de los genes implicados en la producción de glóbulos rojos, lo que explica los síntomas en los recién nacidos», aclara la profesora Ana Cvejic, de la Universidad de Copenhague.

El equipo también ha identificado otra diferencia crucial en las células madre sanguíneas de las personas con Down: más mitocondrias

El equipo también ha identificado otra diferencia crucial en las células madre sanguíneas de las personas con síndrome de Down: un mayor número de mitocondrias, las «centrales energéticas» de las células que generan energía.

Si bien la producción de energía es vital, demasiadas mitocondrias pueden dañar una célula y su ADN al producir moléculas dañinas.

«Se sabe que estas moléculas dañinas, llamadas especies reactivas de oxígeno, atacan el ADN creando mutaciones que pueden provocar preleucemia y, eventualmente, leucemia», explica Andrew Marderstein, de la Universidad de Stanford y primer autor del estudio.

El estudio, señala Jesús Flórez, catedrático de Farmacología de la Universidad de Cantabria y presidente de la Fundación Iberoamericana Down21 a Science Media Centre (SMC), con independencia del valor para comprender la mayor frecuencia de alteraciones hematológicas en el síndrome de Down, en especial las leucemias, «contribuye de forma importante al desciframiento de la extraordinaria variedad con que se expresan determinadas comorbilidades en los individuos con síndrome de Down».

Mitocondrias

Además, afirma, «el estudio confirma la importancia de la sobreexpresión mitocondrial en el síndrome de Down, evidenciada por el aumento de las especies de oxígeno reactivo que se comportan como agentes lesivos que facilitan la aparición de mutaciones en el ADN, capaces de alterar la división de las células hematopoyéticas».

«Este estudio es el más grande de su tipo y demuestra que el entorno y la composición genética de las células son cruciales para comprender cómo se desarrollan las células sanguíneas y la leucemia. Comprender estos mecanismos es esencial para orientar las futuras investigaciones en biología de células madre y cáncer», concluye la investigadora Ana Cvejic, quien enfatiza que estos conocimientos abren el camino para una mejor comprensión del desarrollo de la enfermedad en el síndrome de Down.