¿En qué parte del organismo comienza la reacción al gluten?

Enfermedad celiaca: ¿en qué parte del organismo comienza la reacción al gluten?

El epitelio intestinal, compuesto por células que clásicamente no forman parte del sistema inmunológico, juega un papel activo en la respuesta inflamatoria al gluten.

Raquel Serrano Diario Médico Lun, 12/08/2024 –

La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmunitario que afecta a cerca del 1%de la población mundial. Se estima que su incidencia se ha duplicado en los últimos 25 años, pero todavía no dispone de ningún tratamiento realmente efectivo.

Entre el 1 y el 2% de la población española es celiaca, incidencia muy similar a las medias mundial y que suponen que en nuestro país puede haber 450.000 celiacos. No obstante, las cifras podrían situarse hasta las 900.000 personas afectadas, ya que se considera que se trata de una enfermedad totalmente infradiagnosticada. Entre un 80-85% de los celiacos no están diagnosticados.

Las personas con enfermedad celíaca deben sobrellevar la vida cotidiana evitando el gluten, una proteína presente en el trigo, el centeno y la cebada que puede provocar síntomas dolorosos en el intestino, impedir la absorción de nutrientes y aumentar el riesgo de otros problemas graves a largo plazo.

Siguiendo estas premisas, un equipo interdisciplinario de investigadores médicos y de ingeniería de la Universidad McMaster de Canadá, con la colaboración de profesionales de Estados Unidos, Australia y Argentina, ha pasado los últimos seis años trabajando para desbloquear una pieza importante del rompecabezas en la búsqueda de una cura: cómo y dónde comienza la respuesta al gluten.

Anteriormente se pensaba que la respuesta inflamatoria al gluten ocurría dentro de la pared intestinal e involucraba exclusivamente a las células inmunes, pero en un nuevo artículo publicado en Gastroenterology, este equipo ha demostrado que hay más en la historia.

Han descubierto que el revestimiento interno del intestino superior, llamado epitelio y  compuesto por una variedad de células que clásicamente no forman parte del sistema inmunológico, también juega un papel activo en la dirección de la respuesta inflamatoria al gluten.

Utilizando biomateriales microscópicos en el laboratorio, crearon un modelo biológicamente funcional del epitelio intestinal que permitió a los investigadores aislar los efectos de moléculas específicas en las células epiteliales de personas con enfermedad celíaca. El modelo permitió generar y observar las reacciones en condiciones controladas, una opción que simplemente no está disponible en los entornos intestinales extremadamente complejos de los seres vivos.

Células que alertan

Los científicos han observado cómo las moléculas alertan a las células inmunes de la presencia de gluten y concluir definitivamente que el epitelio juega un papel crucial en la activación del sistema inmune en la enfermedad celíaca.

Estudios previos habían postulado un mecanismo de este tipo, pero nunca se había demostrado. Se espera que la respuesta a esta controvertida pregunta permita avanzar en el desarrollo de nuevos fármacos.

El hallazgo de este mecanismo permitiría avanzar en el desarrollo de nuevos fármacos 

Según Elena Verdu, primera autora del estudio y profesora de Gastroenterología y directora del Instituto de Investigación de Salud Digestiva Familiar Farncombe de McMaster, la única forma de tratar la enfermedad celíaca en la actualidad es eliminar por completo el gluten de la dieta. “Es algo complejo y los expertos coinciden en que una dieta sin gluten es insuficiente“.

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A su juicio, localizar con precisión la ‘chispa’ que desencadena la respuesta inmune podría estimular la investigación sobre la administración de fármacos para inhibir esta nueva función del epitelio, utilizando medicamentos que ya se encuentran en ensayos clínicos.  Este hallazgo permitió “delimitar la causa y el efecto específicos y demostrar exactamente si la reacción tiene lugar y cómo”, explica Tohid Didar, coautor del artículo y profesor asociado en la Escuela de Ingeniería Biomédica de McMaster, donde ocupa la Cátedra de Investigación de Canadá en Nanobiomateriales.

Otro hallazgo significativo del estudio es que después de detectar el gluten, el epitelio envía señales más fuertes a las células inmunes si también hay patógenos presentes. Esto significa, según Sara Rahmani, miembro de los laboratorios de Verdu y Didar, que en “el futuro podría ser posible detectar el patógeno en una persona con riesgo de desarrollar la enfermedad e inhibir las interacciones con el gluten y el epitelio intestinal para prevenir la enfermedad”