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Identifican una proteína clave para ‘quemar’ grasa
Identifican una proteína clave para ‘quemar’ grasa
Un equipo de investigadores del CNIO y del CNIC descubre una proteína que convierte grasa parda en calor y que protege de la obesidad, según se publica en ‘Nature Communications’.
Cristina G. Lucio Diario Médico 13/01/2025 – 11:28
No todo el tejido adiposo que tenemos en el organismo actúa como un mero almacén de energía para el futuro. Hace tiempo que se sabe que además de la llamada grasa blanca, en nuestro cuerpo también albergamos grasa parda, un tejido cuyo papel en la regulación de la temperatura corporal, la producción de calor y el gasto energético es clave.
Encontrar formas de activar en mayor medida la grasa parda es, de hecho, una estrategia ‘antiobesidad’ que exploran distintos grupos. En esa senda, investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han abierto una vía interesante, identificando una posible nueva diana para el tratamiento de la obesidad. Dirigido por Guadalupe Sabio, jefa del Grupo de Interacción entre las Enfermedades Metabólicas del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), y Cintia Folgueira, del CNIO y del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), este equipo ha descubierto un nuevo mecanismo mediante el que el organismo puede quemar la grasa de tipo marrón para convertirla en calor.
Según explica Sabio, se trata de un mecanismo alternativo a la vía de termogénesis asociada a la grasa parda que ya se conocía, por lo que su descubrimiento abre la puerta a una nueva forma de combatir el exceso de peso. «La cantidad de calor que cada persona produce está muy relacionado con lo que se conoce como metabolismo basal, es decir, la cantidad de energía que gastamos sin hacer ejercicio», explica Sabio. «Se sabe que activar la grasa parda y, por tanto, la termogénesis, es una vía para perder peso».
En personas con obesidad el mecanismo ‘tradicional’ de termogénesis está ‘apagado’, no funciona como debería. Pero, además, en estas personas se pone en marcha un mecanismo que tampoco permite quemar grasas con efectividad. Este mecanismo está controlado por la proteína MCJ, presente en las mitocondrias, una especie de ‘calderas’ que producen energía en el interior de la célula. Las investigadoras han descubierto, en experimentos en ratones, que si eliminan la proteína MCJ en animales que padecen obesidad, estos individuos producen más calor y pierden peso. Es más, las científicas comprobaron que «era posible reducir el peso de ratones con obesidad al trasplantarles grasa sin esa proteína«, señala Sabio.
Además, la investigación -cuyos detalles se publican en la revista científica Nature Communications– también puso de manifiesto que la eliminación de la proteína, «también protegía a los animales frente a los problemas de salud que provoca la obesidad, como diabetes o el hígado graso«, señala la investigadora del CNIO.
El objetivo del grupo es encontrar una forma de bloquear esta proteína en pacientes con obesidad. Aunque el primer paso, como subraya Sabio, «es entender completamente qué función tiene la proteína en la mitocondria. Sabemos que se une al complejo I pero no conocemos bien sus funciones».
Más energía gastada
«Desde hace tiempo, se piensa que se podría prevenir la obesidad consiguiendo que esta grasa gaste más energía al generar calor. Así que lo primero es entender su funcionamiento», añade.
En los estudios en animales, la investigadora recuerda que en los animales a los que se les ha eliminado la citada proteína se ha observado la misma supervivencia y no se han apreciado problemas cardiovasculares ni ningún otro efecto secundario. «Pero aún así y tenemos que seguir investigando para ver si pudiera tener algún efecto específico en algún tejido«.
Entre otras cuestiones, «estamos intentando ver si estos cambios en la grasa afectan al crecimiento tumoral o a la caquexia -pérdida de musculo y grasa- que aparece también a veces relacionada con el cáncer», comenta la científica. La vía de estudio es muy prometedora. «Descubrir nuevos mecanismos de producción de calor en la grasa parda es una de las dianas más interesantes en el estudio de la obesidad», señala Sabio, quien remarca que el tejido adiposo es un órgano complejo que actúa de regulador del metabolismo de todo el cuerpo, y por tanto «es probable que modular su función sea una vía para combatir la obesidad».
Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), desde 1990, la obesidad se ha duplicado entre los adultos de todo el mundo y se ha cuadriplicado entre los adolescentes. En 2022, una de cada ocho personas en el mundo eran obesas. Las estimaciones muestran que, en 2019, el exceso de peso provocó cinco millones de muertes por enfermedades no transmisibles, como las enfermedades cardiovasculares, la diabetes, el cáncer, los trastornos neurológicos, las enfermedades respiratorias crónicas o los trastornos digestivos.
Investigadoras españolas descubren un mecanismo ‘quemagrasas’ contra la obesidad
Un estudio en ratones publicado en Nature Communications y dirigido por dos científicas españolas desvela un nuevo mecanismo por el que un tipo de grasa del organismo se quema para producir calor. En este proceso es clave una proteína llamada MCJ, cuya regulación puede eliminar grasas y ofrecer nuevos tratamientos contra la obesidad y sus riesgos asociados.
Javier Yanes, publicado en SINC el 13/1/2025 11:00 CEST
La obesidad afecta a 650 millones de personas y está asociada a trastornos metabólicos o cardiovasculares y al cáncer.
Un equipo de investigadores dirigido por Guadalupe Sabio, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), y Cintia Folgueira, del CNIO y del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), ha descubierto una nueva vía por la cual un tipo de grasa corporal llamada parda o marrón se quema para generar calor en los ratones.
El estudio, publicado en Nature Communications, revela un papel central en este mecanismo de una proteína llamada MCJ, lo que apunta a la posibilidad de regular su función para luchar contra la obesidad, una enfermedad que afecta a 650 millones de personas y está asociada a trastornos metabólicos o cardiovasculares y al cáncer.
El nuevo estudio revela la posibilidad de regular la función de la proteína MCJ para luchar contra la obesidad
La grasa de nuestro cuerpo almacena energía, las clásicas calorías. Esta es una tarea del llamado tejido adiposo blanco, la grasa normal que llevamos bajo la piel; pero la mayoría de los mamíferos, con pocas excepciones como los cerdos, tenemos un segundo tipo de grasa llamada parda que se quema para mantenernos calientes en respuesta al frío.
Así, la grasa blanca almacena calorías, mientras que la parda las quema. Esta segunda es abundante en los bebés y antiguamente solía creerse que era casi inexistente en los adultos, pero el descubrimiento de que está más presente de lo que se pensaba ha convertido este tejido en el objetivo de numerosas investigaciones contra la obesidad.
El color marrón o pardo de este tipo de grasa se debe a su abundancia en mitocondrias, orgánulos presentes en casi todas nuestras células que son los encargados de producir la energía metabólica a través del oxígeno que inhalamos al respirar. Y, en las células adiposas, son precisamente las mitocondrias las que albergan el secreto ‘quemagrasas’ de la grasa parda: gracias a la presencia de un tipo especial de proteína llamada termogenina o UCP1, sus mitocondrias pueden quemar grasa para producir calor, lo cual nos ayuda a los animales de sangre caliente a luchar contra el frío.
Mitocondrias que creen tener frío
La UCP1 está hoy en el foco de los científicos por la posibilidad de regular su funcionamiento para combatir la obesidad. Pero investigaciones recientes han revelado que este no es el único mecanismo de la grasa parda para generar calor. Sabio, Folgueira y sus colaboradores han descubierto uno de estos nuevos procesos, independiente de UCP1 y controlado por una proteína llamada MCJ que anteriormente se había identificado como un represor de la función de las mitocondrias en tejidos como el hígado; la anulación de MCJ acelera el metabolismo.
Recientemente, el Grupo de interacción entre órganos en las enfermedades metabólicas que dirige Guadalupe Sabio en el CNIO, junto con otros colaboradores, ha mostrado que la ausencia de MCJ protege del riesgo cardíaco provocado por la falta de oxígeno. La pista sobre su intervención en la obesidad a través del tejido adiposo llegó al observar los niveles de MCJ en la grasa subcutánea de muestras humanas.
Cuando Sabio, Folgueira y sus colaboradores eliminaron MCJ en ratones obesos, descubrieron que los animales perdían peso y generaban más calor
Según explica Sabio a SINC, “el grado de activación de MCJ en cada persona se relaciona con su salud metabólica”. Aunque la grasa parda es minoritaria en el organismo, la grasa subcutánea, que suma el 90 % del total, contiene también un tercer tipo llamado beis que se comporta de forma semejante a la parda.
Cuando Sabio, Folgueira y sus colaboradores eliminaron MCJ en ratones obesos, descubrieron que los animales perdían peso y generaban más calor, replicando observaciones previas de que la activación de la grasa parda protege contra la obesidad y las enfermedades metabólicas. Simplemente trasplantando a los ratones obesos grasa sin MCJ, conseguían una reducción de peso. “Las mitocondrias estaban comiendo grasa y glucosa, quemando todo lo que les llegaba”, resume Sabio. Además, las investigadoras descubrieron que las mitocondrias cambiaban de forma hacia una estructura redondeada, típica cuando la grasa parda reacciona al frío. Al eliminar MCJ, “las mitocondrias creen tener frío cuando en realidad no lo tienen”.
Perder la MCJ para perder peso
De este modo, MCJ se alza como una nueva y prometedora diana terapéutica en la lucha contra la obesidad, declarada por la Organización Mundial de la Salud como un grave problema de salud pública global que alcanza proporciones pandémicas. Pero en el camino desde los experimentos en animales hasta la terapia clínica hay dos grandes desafíos principales: primero, si los resultados son aplicables a nosotros. Sabio apuesta que así es: “los cambios en MCJ relacionados con la obesidad nos indican que en los humanos el funcionamiento puede ser el mismo”.
La obesidad ha sido declarada por la Organización Mundial de la Salud como un grave problema de salud pública global que alcanza proporciones pandémicas
El segundo gran reto consiste en encontrar el modo de neutralizar la función de MCJ y que esto no provoque efectos colaterales nocivos. Esta proteína está presente en otros tejidos, y las variadas misiones de los reguladores metabólicos en distintos órganos hacen que a menudo la alteración de alguno de ellos pueda afectar a otras funciones. Sin embargo, señala Sabio, lo que ya se conoce sobre MCJ apunta a que su eliminación es también beneficiosa al menos para el hígado y el corazón.
En el caso de los ratones del estudio, para eliminar MCJ las investigadoras han empleado un tipo de virus inofensivo y modificado llamado adenoasociado, que se utiliza en terapias génicas, pero Sabio opina que quizá el modo más adecuado para silenciar a MCJ en la grasa humana podría ser mediante el uso de nanopartículas que se dirijan específicamente al tejido adiposo; “esto concentraría el efecto donde interesa para maximizar su acción y no diluirla”. En todo caso, concluye la investigadora, “descubrir nuevos mecanismos de producción de calor en la grasa parda es una de las dianas más interesantes en el estudio de la obesidad”.
Referencia: Beatriz Cicuéndez el al.: ‘Absence of MCJ/DnaJC15 promotes brown adipose tissue thermogenesis’. Nature Communications 2025.
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