Las células grasas tienen una «memoria» de la obesidad

Las células grasas tienen una «memoria» de la obesidad, lo que sugiere por qué es difícil mantener el peso

Los cambios duraderos en el epigenoma de las células están relacionados con una disminución de su función.

Por Traci Watson, publicado en Nature el 18-11-2024

Incluso después de una pérdida drástica de peso, las células grasas del cuerpo llevan la «memoria» de la obesidad, según una investigación1 Un hallazgo que podría ayudar a explicar por qué puede ser difícil mantenerse en forma después de un programa de pérdida de peso.

Este recuerdo surge porque la experiencia de la obesidad conduce a cambios en el epigenoma, un conjunto de etiquetas químicas que se pueden agregar o eliminar del ADN y las proteínas de las células que ayudan a aumentar o disminuir la actividad de los genes. En el caso de las células grasas, el cambio en la actividad de los genes parece hacerlas incapaces de su función normal. Este deterioro, así como los cambios en la actividad de los genes, pueden persistir mucho después de que el peso haya caído a niveles saludables, según un estudio publicado en Nature.

Los resultados sugieren que las personas que intentan adelgazar a menudo requerirán cuidados a largo plazo para evitar volver a ganar peso, dice la coautora del estudio Laura Hinte, bióloga de ETH Zurich en Suiza. «Significa que necesitas más ayuda, potencialmente», dice. «No es tu culpa».

Aunque sabemos desde hace mucho tiempo que el cuerpo tiende a volver a la obesidad después de perder peso, «cómo y por qué sucede esto es casi como una caja negra», dice Hyun Cheol Roh, especialista en epigenoma de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana en Indianápolis que estudia el metabolismo. Los nuevos resultados «muestran lo que está sucediendo a nivel molecular, y eso es realmente genial».

Un recuerdo persistente

Para comprender por qué el peso puede acumularse tan rápidamente después de perderlo, Hinte y sus colegas analizaron el tejido graso de un grupo de personas con obesidad grave, así como de un grupo de control de personas que nunca habían tenido obesidad. Descubrieron que algunos genes eran más activos en las células grasas del grupo de obesidad que en las células grasas del grupo de control, mientras que otros genes eran menos activos.

Ni siquiera la cirugía para bajar de peso alteró ese patrón. Dos años después de que los participantes con obesidad se sometieran a operaciones de reducción de peso, habían perdido grandes cantidades de peso, pero la actividad genética de sus células grasas aún mostraba el patrón relacionado con la obesidad. Los científicos encontraron resultados similares en ratones que habían perdido grandes cantidades de peso.

En las células grasas de los seres humanos y los ratones, los genes activados durante la obesidad están implicados en la estimulación de la inflamación y la fibrosis, la formación de tejido rígido similar a una cicatriz. Los genes que se rechazan ayudan a las células grasas a funcionar normalmente. La investigación en ratones rastreó estos cambios en la actividad de los genes a cambios en el epigenoma, que tiene un poderoso efecto en qué tan activo es un gen, incluso si está activado en absoluto.

Los científicos probaron la durabilidad de estos cambios poniendo a dieta a ratones obesos. Unos meses después de que los ratones volvieran a adelgazar, los cambios en sus epigenomas persistían, como si las células «recordaran» estar en un cuerpo con obesidad.

Recuperación rápida

No está claro cuánto tiempo el cuerpo recuerda la obesidad, dice el coautor del estudio Ferdinand von Meyenn, especialista en epigenoma de ETH Zurich. «Puede haber una ventana de tiempo en la que este recuerdo se pierda», dice. «Pero no lo sabemos».

Para comprender mejor los efectos de esta memoria, los investigadores estudiaron las células grasas de ratones que habían adelgazado después de ser obesos. Estas células absorbieron más azúcar y grasa que las células grasas de los ratones de control que nunca habían sido obesos. Los ratones anteriormente obesos también aumentaron de peso más rápido con una dieta alta en grasas que los ratones de control.

Pero los científicos que no participaron en el estudio, incluido Roh, señalan que el artículo no prueba que las alteraciones epigenéticas causaran los cambios físicos en los ratones. La lista de alteraciones epigenéticas en las células grasas es valiosa, dice el biólogo Evan Rosen del Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston, Massachusetts, que estudia el tejido graso, pero será difícil determinar cuáles de esos cambios impulsan la memoria persistente de las células grasas.

«Todavía no es un nexo causal», coincide von Meyenn. «Es una correlación. … Estamos trabajando en ello».

Para empezar, prevenir la obesidad es clave, añade von Meyenn. Las personas que pierden peso «pueden mantenerse delgadas, pero se requerirá mucho esfuerzo y energía para hacerlo», dice, y agrega que los hallazgos de su equipo podrían ayudar a eliminar parte del estigma que rodea a la obesidad.

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-03614-9

Referencias

1. Hinte, L. C. et al. Naturaleza https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024).