Más allá de Ozempic: los nuevos medicamentos para la obesidad serán más baratos y efectivos

Los imitadores hormonales ofrecen ventajas incluso más allá de las de las potentes inyecciones para perder peso en el mercado ahora.

• Saima Sidik publicado en Nature el 26-06-2023

Dos nuevos medicamentos para tratar la obesidad están en camino de estar disponibles en los próximos años, y ofrecen ventajas más allá de las de los medicamentos de gran éxito altamente efectivos que ya están en el mercado. El primero, llamado orforglipron, es más fácil de usar y producir, y probablemente será más barato que los tratamientos existentes. El segundo, retatrutide, tiene un nivel de eficacia sin precedentes y podría elevar el listón para el tratamiento farmacológico de la obesidad.

«Ambos son avances», dice el endocrinólogo Daniel Drucker de la Universidad de Toronto en Canadá, que no participó en la investigación reciente sobre ninguno de los medicamentos.

Los resultados de los ensayos clínicos de fase II de ambos medicamentos se anunciaron en una reunión de la Asociación Americana de Diabetes este mes y en el New England Journal of Medicine.1^,2. Los ensayos de fase II proporcionan datos sobre la eficacia de un fármaco y la dosis ideal en un pequeño grupo de participantes.

Actuar sobre el apetito

Orforglipron y retatrutide imitan las hormonas producidas por el revestimiento del intestino en respuesta a ciertos nutrientes. Estas hormonas ayudan a retardar el paso de los alimentos a través del tracto digestivo y disminuir el apetito al actuar sobre los receptores en el cerebro, ambos efectos que reducen el deseo de comer de las personas y les ayudan a perder peso.

Los medicamentos son parte de una clase llamada agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). Medicamentos similares se crearon por primera vez para combatir la diabetes, con la pérdida de peso como un beneficio secundario bienvenido. En los últimos cinco años más o menos, dos agonistas del receptor GLP-1 que conducen a una pérdida de peso sustancial han salido al mercado, en medio de mucha fanfarria. Uno de los medicamentos, trizepatide (comercializado como Mounjaro), ha sido aprobado por los reguladores estadounidenses solo para tratar la diabetes. El otro medicamento aprobado, semaglutida, se vende bajo dos marcas: Ozempic, un tratamiento para la diabetes, y Wegovy, un tratamiento para la obesidad. Tanto la trizepatida como la semaglutida han ayudado a las personas con obesidad a obtener los beneficios potencialmente salvadores de la pérdida de peso, como la disminución del azúcar en la sangre y la reducción de la hipertensión.

Tanto Wegovy como Mounjaro requieren inyecciones semanales, que muchas personas encuentran desagradables. Además, ambos medicamentos pertenecen a un grupo de moléculas llamadas péptidos, que son caras y requieren mucha mano de obra para producir. Los precios de lista para Wegovy y Mounjaro son más de US $ 1,000 por mes, y la escasez de suministros a veces ha hecho que los medicamentos sean difíciles de encontrar.

Orforglipron, sin embargo, es una molécula no peptídica que es fácil de producir y empaquetar en una píldora. El precio del medicamento aún no se ha establecido, pero probablemente será mucho más barato que los medicamentos existentes para controlar el peso, dice el médico de medicina interna Sean Wharton de la Universidad McMaster en Hamilton, Canadá. «Yo mismo lo veo como un cambio de juego», dice Wharton, coautor del estudio orforglipron.

Restablecer las expectativas

Mientras que el orforgliprón podría llevar el control farmacológico del peso a una población más amplia, la retatricutida podría proporcionar un nivel sin precedentes de pérdida de peso. A la dosis más alta utilizada en el ensayo, los participantes perdieron un promedio de 24.2% de su peso corporal durante 11 meses de tratamiento. Los medicamentos actualmente aprobados tienden a producir alrededor del 15-20% de pérdida de peso durante un período de tiempo similar. La retatrutida «probablemente restablecerá nuestras expectativas de lo que consideramos un medicamento eficaz para la obesidad», dice la neurobióloga Amber Alhadeff del Monell Chemical Senses Center en Filadelfia, Pensilvania, que no participó en ninguno de los estudios.

Además, todos los participantes en el estudio de retracción que recibieron dosis más altas perdieron al menos el 5% de su peso corporal. Los medicamentos actualmente aprobados, por el contrario, funcionan en aproximadamente el 90% de las personas que los toman. «Esto es genial, pero cuando eres un médico que atiende de 60 a 80 pacientes por semana, el 10% de ellos regresará decepcionado», dice la especialista en medicina de la obesidad Beverly Tchang de Weill Cornell Medicine en la ciudad de Nueva York. La retatrutida interactúa con tres receptores que determinan el apetito, que es probablemente la razón por la que es tan eficaz, agrega. Wegovy interactúa con un receptor, y Mounjaro interactúa con dos.

Las desventajas

Wegovy y Mounjaro pueden tener efectos secundarios desagradables, como náuseas y vómitos, y los nuevos medicamentos parecen estar listos para seguir su ejemplo. Wharton no está demasiado preocupado: cree que los médicos pueden utilizar técnicas, como aumentar la dosis de los medicamentos lentamente, para mitigar los efectos secundarios. «Podemos manejarlo», dice.

Los efectos secundarios tolerables serán clave porque las personas que toman orforglipron o retatrutide tienen probabilidades de recuperar el peso perdido si alguna vez dejan de tomar los medicamentos. Eso es inevitable debido a la biología subyacente a la obesidad, dice Wharton. El cerebro humano parece tener un «punto de ajuste» para la cantidad de grasa que almacena el cuerpo, y las drogas simplemente enmascaran ese punto de ajuste en lugar de cambiarlo. «La idea de que se podría suspender el medicamento y no recuperar peso es una idea no biológica, lo que no tiene ningún sentido», dice Wharton.

Otros especialistas están dispuestos a soñar en grande. Drucker cree que la investigación sobre lo que hace que el cuerpo elija un cierto punto de ajuste de peso podría conducir a tratamientos que ayuden a las personas a perder peso de forma permanente.

Incluso los medicamentos de acción prolongada no abordarán las causas fundamentales de la epidemia de obesidad, como el hecho de que los alimentos saludables y el ejercicio son difíciles de acceder para muchas personas. Pero para las personas que necesitan encontrar alivio de la obesidad pronto, los nuevos medicamentos podrían ser la respuesta. «Los medicamentos no son ni serán la única solución, pero son un paso revolucionario para contrarrestar la epidemia», dice Thang.

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-02092-9

Referencias

1. Wharton, S. et al. Ingl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302392 (2023).

Artículo Google Académico 

2. Jastreboff, A. M. et al.  Ingl. J. Med.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972 (2023).