Metformina para diabetes y envejecimiento

El cerebro envejeció más lentamente en los monos que recibieron un medicamento barato para la diabetes

La dosis diaria de metformina, el medicamento común, preserva la cognición y retrasa el deterioro de algunos tejidos.

Por Max Kozlov, publicado en Nature el 12-09-2024

Las medidas celulares del envejecimiento cambiaron más lentamente en el hígado, el cerebro y otros tejidos de los monos que tomaron el fármaco metformina.

Un medicamento de bajo costo para la diabetes retrasa el envejecimiento en monos machos y es particularmente efectivo para retrasar los efectos del envejecimiento en el cerebro, según un pequeño estudio que siguió a los animales durante más de tres años1. Los resultados plantean la posibilidad de que el medicamento ampliamente utilizado, la metformina, pueda utilizarse algún día para posponer el envejecimiento en los seres humanos.

Los monos que recibieron metformina diariamente mostraron un deterioro cerebral asociado a la edad más lento que los que no recibieron el medicamento. Además, su actividad neuronal se asemejaba a la de los monos unos seis años más jóvenes (equivalente a unos 18 años humanos) y los animales habían mejorado la cognición y conservado la función hepática.

Este estudio, publicado en Cell el 12 de septiembre, ayuda a sugerir que, aunque morir es inevitable, “el envejecimiento, tal y como lo conocemos, no lo es”, afirma Nir Barzilai, gerocientífico de la Facultad de Medicina Albert Einstein de Nueva York, que no participó en el estudio.

Grapa de botiquín

La metformina se ha utilizado durante más de 60 años para reducir los niveles de azúcar en la sangre en personas con diabetes tipo 2, y es el segundo medicamento más recetado en los Estados Unidos. Se sabe desde hace mucho tiempo que el medicamento tiene efectos más allá del tratamiento de la diabetes, lo que ha llevado a los investigadores a estudiarlo contra afecciones como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y el envejecimiento.

Los datos de gusanos, roedores, moscas y personas que han tomado el medicamento para la diabetes sugieren que el medicamento podría tener efectos antienvejecimiento. Pero su eficacia contra el envejecimiento no se ha probado directamente en primates, y no está claro si sus posibles efectos antienvejecimiento se logran mediante la reducción del azúcar en sangre o a través de un mecanismo separado.

Esto llevó a Guanghui Liu, biólogo que estudia el envejecimiento en la Academia China de Ciencias en Pekín, y a sus colegas a probar el fármaco en 12 macacos cynomolgus machos ancianos (Macaca fasciucularis); Otros 16 monos ancianos y 18 animales jóvenes o de mediana edad sirvieron como grupo de control. Todos los días, los monos tratados recibieron la dosis estándar de metformina que se usa para controlar la diabetes en los humanos. Los animales tomaron el fármaco durante 40 meses, lo que equivale a unos 13 años para los humanos.

En el transcurso del estudio, Liu y sus colegas tomaron muestras de 79 tipos de tejidos y órganos de los monos, tomaron imágenes de los cerebros de los animales y realizaron exámenes físicos de rutina. Al analizar la actividad celular en las muestras, los investigadores pudieron crear un modelo computacional para determinar la “edad biológica” de los tejidos, que puede retrasarse o superar la edad de los animales en años desde su nacimiento.

Ralentizar el reloj

Los investigadores observaron que el fármaco ralentizaba el envejecimiento biológico de muchos tejidos, incluidos los del pulmón, el riñón, el hígado, la piel y el lóbulo frontal del cerebro. También descubrieron que frenaba la inflamación crónica, un sello distintivo clave del envejecimiento. El estudio no tenía como objetivo ver si el medicamento extendía la esperanza de vida de los animales; Investigaciones anteriores no han establecido un impacto en la esperanza de vida2 pero ha mostrado una mayor esperanza de vida3 — el número de años que un organismo vive en buen estado de salud.

Esto significa que la metformina puede “rebobinar eficazmente la edad de los órganos” en los monos, dice Liu. Los autores también identificaron una vía potencial por la cual el fármaco protege el cerebro: activa una proteína llamada NRF2, que protege contra el daño celular desencadenado por lesiones e inflamaciones.

Este estudio es el “examen más cuantitativo y exhaustivo de la acción de la metformina que he visto más allá de los ratones”, dice Alex Soukas, genetista molecular del Hospital General de Massachusetts en Boston. “Fue una sorpresa ver cuán completos eran los efectos [del medicamento] en todos los tipos de tejidos”.

Medicamento de bajo costo, ensayo de alto costo

Aunque estos resultados son alentadores, se necesitará mucha más investigación para estudiar el fármaco antes de que se valide como un compuesto antienvejecimiento en humanos, dice Liu.

Por un lado, solo 12 monos recibieron el medicamento. Soukas dice que, por lo tanto, le gustaría ver una réplica de este esfuerzo o un estudio que incluya más animales. Además, los investigadores probaron solo animales machos, lo que Rafael de Cabo, gerocientífico traslacional del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento en Baltimore, Maryland, dice que es preocupante. Reconoce que es extremadamente caro llevar a cabo este tipo de experimentos a largo plazo, pero añade que es crucial entender también el envejecimiento en las mujeres, dado que a menudo hay grandes diferencias entre los sexos.

Mientras tanto, Liu y sus colegas han lanzado un ensayo de 120 personas en colaboración con la compañía biofarmacéutica Merck en Darmstadt, Alemania, que desarrolló y fabrica metformina, para probar si el medicamento retrasa el envejecimiento en humanos.

Barzilai tiene ambiciones aún más grandes: él y sus colegas han encabezado un esfuerzo para recaudar 50 millones de dólares para estudiar el fármaco en un ensayo de 3.000 personas de entre 65 y 79 años durante 6 años. La investigación sobre la metformina y otros candidatos antienvejecimiento podría significar algún día que los médicos podrán centrarse más en mantener a las personas sanas durante el mayor tiempo posible que en tratar enfermedades, dice.

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-02938-w

Referencias

1. Yang, Y. et al. Célula https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.021 (2024).

Artículo Google Académico 

1. Mohammed, I., Hollenberg, M. D., Ding, H. y Triggle, C. R. Front. Endocrinol. 12 de 718942 (2021).

Artículo Google Académico 

1. Martín-Montalvo, A. et al. Naturaleza Común. 4, 2192 (2013).

Artículo PubMed (en inglés) Google Académico