Efectos secundarios de los medicamentos contra la obesidad: lo que sabemos hasta ahora

Estudios recientes evalúan los riesgos asociados con medicamentos como Wegovy y Mounjaro.

• Mariana Lenharo. Publicado en Nature el 13.10.2023

Los primeros resultados de los ensayos no muestran ningún vínculo entre el fármaco Mounjaro, que a menudo se prescribe para perder peso, y la pérdida sustancial de masa muscular magra.Crédito: Sandy Huffaker para The Washington Post vía Getty

El tratamiento de la obesidad se ha visto revolucionado por nuevos fármacos como la semaglutida y la tirzepatida. En los ensayos clínicos, estos medicamentos condujeron a una pérdida de peso sustancial, hasta un promedio del 21% del peso corporal de los participantes1 y también se ha demostrado que la semaglutida reduce el riesgo de problemas cardiovasculares graves, lo que los especialistas celebraron como un resultado innovador. Pero a medida que aumenta la demanda de los medicamentos, hay un creciente interés en investigar sus posibles efectos secundarios. Los investigadores han estado analizando los problemas gastrointestinales y la pérdida de masa muscular relacionados con los medicamentos y compartieron algunos hallazgos a principios de este mes.

Problemas gastrointestinales

La última generación de medicamentos contra la obesidad imita una hormona llamada péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que se asocia con la regulación del apetito. La semaglutida fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos en 2017, bajo el nombre de Ozempic, para tratar la diabetes tipo 2, y posteriormente, en 2021, como Wegovy, para el tratamiento de la obesidad. La tirzepatida, comercializada como Mounjaro, fue aprobada en 2022 para tratar la diabetes, pero también se receta fuera de etiqueta para bajar de peso.

Una carta de investigación publicada la semana pasada en JAMA2 analizó una muestra de personas con obesidad en una gran base de datos de seguros de salud. Los autores encontraron que la incidencia de pancreatitis (inflamación del páncreas) era 4.6 veces mayor en las personas que tomaban semaglutida que en las personas que tomaban un medicamento para bajar de peso que no imita al GLP-1. El estudio también encontró que la semaglutida y la liraglutida, otro medicamento GLP-1, se asociaron con una mayor incidencia de gastroparesia, un trastorno que ralentiza o detiene el movimiento de los alimentos desde el estómago hasta el intestino.

Los ensayos clínicos ya habían demostrado una asociación entre los fármacos GLP-1 y los efectos secundarios gastrointestinales, como náuseas, estreñimiento y casos raros de pancreatitis3. «Lo que es nuevo es que, para todos ellos, en realidad dimos un número de incidencia», dice Mahyar Etminan, epidemiólogo de la Universidad de Columbia Británica en Vancouver, Canadá, y autor de la investigación de JAMA.

Jaime Almandoz, endocrinólogo del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas, dice que debido a que los ensayos clínicos tienden a excluir a las personas que tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertas afecciones, los estudios epidemiológicos pueden proporcionar una mejor comprensión de las complicaciones que podrían surgir en el mundo real.

Pero el estudio tiene una limitación importante, dice Daniel Drucker, endocrinólogo de la Universidad de Toronto, en Canadá. Se basa en diagnósticos registrados en declaraciones de atención médica, que pueden no ser siempre precisos. «Un médico puede anotar la pancreatitis y ahí está en la declaración de atención médica. No hay un escrutinio adicional sobre si eso es correcto o no», dice.

Marilyn Tan, endocrinóloga de la Universidad de Stanford en California, dice que rutinariamente aconseja a los pacientes con diabetes sobre los posibles efectos secundarios gastrointestinales de los medicamentos GLP-1. Sin embargo, señala que a medida que más proveedores que no son especialistas en diabetes u obesidad recetan estos medicamentos, «no está claro si todos los pacientes están completamente informados sobre los riesgos potenciales».

Impacto de la masa muscular

Mientras tanto, la pérdida de masa muscular parece ser una preocupación para las compañías farmacéuticas que desarrollan medicamentos contra la obesidad. Eli Lilly, el fabricante de la tirzepatida, adquirió recientemente Versanis, una compañía que desarrolla un medicamento llamado bimagrumab, que se está probando en combinación con semaglutida por su capacidad potencial para preservar la masa muscular durante la pérdida de peso.

«Creo que es posible que comencemos a ver a una persona ocasional con lo que describimos como obesidad sarcopénica», dice Drucker, refiriéndose a una combinación de obesidad y baja masa muscular esquelética que resulta en debilidad muscular. «¿Cuántas de esas personas habrá? No sabemos. Esto es algo que tendremos que monitorear cuidadosamente».

Los datos presentados la semana pasada en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes en Hamburgo, Alemania, ofrecieron cierta tranquilidad. Los investigadores, incluidos algunos de Eli Lilly, utilizaron imágenes de resonancia magnética para evaluar los cambios en la composición corporal observados en las personas que tomaban tirzepatida y concluyeron que parte del volumen muscular perdido era en realidad grasa intramuscular. La pérdida de masa muscular magra, concluyeron los autores, no fue mayor de lo esperado dada la pérdida de peso.

Cálculo de los riesgos

Los especialistas dicen que tanto los eventos adversos gastrointestinales como la pérdida de masa muscular pueden prevenirse o controlarse con modificaciones dietéticas adecuadas, actividad física y otros medicamentos. «Se trata de educar a los pacientes con respecto a los riesgos de estos medicamentos y educar a los proveedores que van a recetar estos medicamentos», dice Almandoz.

Pero los investigadores dicen que todavía hay mucho que aprender sobre los efectos de estos medicamentos en el mundo real, más allá de las condiciones controladas de los ensayos clínicos. Drucker señala que los medicamentos GLP-1 se han estudiado principalmente en personas con diabetes tipo 2 u obesidad. Para aquellos que quedan fuera de esos grupos, por ejemplo, las personas que quieren perder peso por razones únicamente estéticas, no hay una comprensión clara de los riesgos y beneficios. «Hay una gran brecha de datos para esas personas. Ahí es donde no tenemos una idea clara de si el perfil de efectos secundarios sería el mismo».

Pero, para la mayoría de las personas con obesidad, los beneficios superan con creces los riesgos, señala Almandoz. «Puede ser problemático cuando hay una especie de presión para resaltar los impactos negativos de estos medicamentos y casi enterrar este abrumador mar de datos que están saliendo con respecto a los beneficios de estos medicamentos», dice.

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-03183-3

Referencias

1. Jastreboff, A. M. et al. Engl. J. Med. 387, 205–216 (2022).

Artículo PubMed (en inglés) Google Académico 

2. Sodhi, M., Rezaeianzadeh, R., Kezouh, A. y Etminan, M. JAMAhttps://doi.org/10.1001/jama.2023.19574 (2023).

Artículo Google Académico 

3. Wilding, J. P. H. et al. Engl. J. Med. 384, 989–1002 (2021).

Artículo PubMed (en inglés) Google Académico