Cómo los medicamentos para la obesidad de gran éxito crean una sensación de saciedad, incluso antes de un bocado de comida

Los científicos identifican un área del cerebro que alberga dos grupos de neuronas: una para las sensaciones de saciedad antes de las comidas y otra para la saciedad después de las comidas.

Por Mariana Lenharo, publicado en Nature el 27.06.2024

El fármaco liraglutida, que se vende bajo las marcas Victoza y Saxenda, se une a las moléculas de una determinada región del cerebro para desencadenar una sensación de saciedad.

Las personas que toman Wegovy y medicamentos similares para bajar de peso a menudo se sienten llenas, incluso cuando se sientan a comer y no han tomado un solo bocado. Ahora, los científicos han encontrado una región del cerebro que está involucrada en este efecto, y que ayuda a causar la misma sensación sin el uso de medicamentos para bajar de peso.

En un artículo publicado hoy en Science1, los científicos describen dos grupos de neuronas asociadas con la sensación de saciedad: una para la saciedad antes de las comidas y otra para la saciedad después de las comidas. El estudio también muestra que los medicamentos para la obesidad actúan sobre las neuronas de “saciedad”, pero se necesita más investigación para determinar el mecanismo de los tratamientos, dicen los autores.

La identificación de estas dos poblaciones de neuronas es la contribución clave del artículo, dice Allison Shapiro, especialista en neurodesarrollo del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado en Aurora, que no participó en la investigación. Encaja con la idea anecdótica de que hay dos tipos de saciedad: una que es anticipatoria y otra que surge en respuesta a la comida. “Según lo que han encontrado, parece que esta región específica del hipotálamo es responsable de ambos, lo cual es bastante bueno”.

Saciedad sin comida

Los últimos medicamentos para la obesidad imitan una hormona llamada péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que controla los niveles de azúcar en la sangre y actúa sobre el cerebro para frenar el apetito. Los medicamentos GLP-1 incluyen semaglutida, que se vende como Ozempic para la diabetes tipo 2 (DT2) y como Wegovy para bajar de peso, y liraglutida, que se vende como Saxenda para bajar de peso y como Victoza para la DT2. Ambos son fabricados por Novo Nordisk, con sede en Bagsværd, Dinamarca.

El coautor del estudio, Hyung Jin Choi, neurocientífico de la Universidad Nacional de Seúl, experimentó los efectos de la liraglutida de primera mano cuando tomó el medicamento para la obesidad. “Sentí un gran aumento en la saciedad cuando vi y olí la comida, incluso antes de comenzar a comer”, dice. Esto lo motivó a profundizar en la sensación de saciedad antes de la comida.

Él y sus colegas reclutaron a personas con obesidad y les pidieron que informaran sobre su nivel de saciedad en tres etapas: antes de la exposición a los alimentos; mientras miraba un delicioso plato de pollo frito coreano pero antes de comerlo; y después de comerlo. Las personas que tomaban liraglutida se sentían llenas incluso antes de la exposición a los alimentos, pero esta sensación aumentaba cuando se les mostraba la comida y de nuevo después de haber comido. Los hallazgos demuestran que Choi no es el único que toma el medicamento que se siente lleno con solo ver la comida, una sensación que el equipo denominó “saciedad previa a la ingestión”.

Por el contrario, para los participantes que no estaban tomando el medicamento, la saciedad disminuyó al ver el pollo frito y no volvió a aumentar hasta después de haber comido.

Para identificar el área del cerebro que es responsable de estas sensaciones, los investigadores se centraron en el hipotálamo dorsomedial (DMH). Sus neuronas tienen receptores GLP-1, lo que permite que el GLP-1 actúe directamente sobre esta región cerebral.

Los investigadores estimularon artificialmente las neuronas DMH en ratones que estaban en medio de una comida y encontraron que los animales dejaron de comer inmediatamente. Cuando estas neuronas se activaban crónicamente, los ratones comían menos; Cuando estaban crónicamente inhibidos, los ratones comían más. Los resultados sugieren que la región juega un papel central en la saciedad.

Neuronas que señalan ‘estoy relleno’

Una vez establecido esto, los autores investigaron la actividad de las neuronas individuales en el ratón DMH. Identificaron dos poblaciones de neuronas: una que estaba constantemente activa desde el momento en que los ratones comenzaron a buscar comida hasta el momento en que comenzaron a comer, y otra que estuvo constantemente activa solo cuando los ratones comieron.

Los autores también demostraron que los fármacos GLP-1 actúan sobre el DMH. En los ratones que recibieron liraglutida, la actividad neuronal en esta región del cerebro fue mayor antes y durante las comidas que en los ratones que no habían recibido el fármaco. El equipo eliminó los receptores GLP-1 en las neuronas DMH de algunos animales, lo que frenó la capacidad de la liraglutida para actuar en esta área del cerebro. Los ratones comieron más que los que tenían receptores GLP-1 funcionales, lo que sugiere que la capacidad de la liraglutida para suprimir el apetito se había debilitado.

Un fármaco experimental contra la obesidad tiene un doble impacto para reducir el peso

Karolina Skibicka, neurocientífica de la Universidad Estatal de Pensilvania en University Park y la Universidad de Gotemburgo, Suecia, señala que otros estudios no han encontrado tales cambios en el comportamiento alimentario después de la manipulación de los receptores de GLP-1 en esta área del cerebro2. Una posible explicación podría estar relacionada con las dos poblaciones neuronales en el DMH descubiertas por los autores. “Tendemos a pensar en las neuronas que expresan el receptor GLP-1 en un área determinada del cerebro como esta población homogénea que desempeña el mismo papel”, dice. “Este documento muestra que eso claramente no es cierto. Es solo un área del cerebro, pero los receptores GLP-1 en las neuronas están haciendo cosas diferentes allí”.

El estudio mostró una congruencia entre lo que se observó en humanos y en ratones, dice Amber Alhadeff, neurocientífica del Centro de Sentidos Químicos Monell en Filadelfia, Pensilvania. Señala que cada vez es más importante utilizar las observaciones clínicas para informar la investigación básica sobre los fármacos GLP-1. “Pero también es importante volver atrás y confirmar posteriormente la existencia de estos mecanismos en los seres humanos. Este documento fue un buen ejemplo de cómo llevar eso en ambas direcciones”.

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-02106-0

Referencias

1. Kim, K. S. et al. Sciencehttps://doi.org/10.1126/science.adj2537 (2024).

Artículo Google Académico 

2. Lee, S. J. et al. Metab. 11, 33–46 (2018).

Artículo PubMed (en inglés) Google Académico

El superventas Ozempic para adelgazar ya tiene competencia: Mounjaro promete pérdidas de peso superiores

El nuevo medicamento llegará a las farmacias el próximo 1 de julio, con receta y sin financiación por ahora. El tratamiento mensual cuesta 271 euros al mes, algo superior a su rival

Inyecciones y pastillas para adelgazar: la revolución que ya está aquí

NURIA RAMÍREZ DE CASTRO, publicado en ABC el 24/06/2024

8La industria farmacéutica perseguía como si fuera El Dorado un medicamento para adelgazar de forma segura y eficaz. Décadas después y tras numerosos intentos fallidos, llegaron la semaglutida y el tirzepatida, más conocidos por sus nombres comerciales, Ozempic y Mounjaro. El primero, del laboratorio Novo Nordisk, se convirtió rápidamente en uno de los fármacos más buscados en España, con una legión de pacientes que peregrina de farmacia en farmacia por su alta demanda. El segundo, de la farmacéutica Lilly, aún no estaba disponible en el país. Lo estará a partir del 1 de julio y se convertirá en una alternativa más potente que el anterior.

Como su principal competidor, Mounjaro llega a las farmacias como un tratamiento contra la obesidad y la diabetes tipo 2. Y lo hace con un formato similar a Ozempic o Wegovy, un inyectable semanal que solo se puede obtener mediante receta, supervisión médica y sin financiación pública. El laboratorio Lilly ha preferido salir al mercado antes de pelearse por su entrada en la cartera pública de tratamientos, aunque mantiene conversaciones con el Ministerio de Sanidad. Y, a diferencia de NovoNordisk que solo pidió financiación para los pacientes con diabetes, se pedirá también para obesidad, según ha confirmado la compañía a ABC.

El nuevo medicamento se comercializará en dos dosis de 5 y 10 miligramos con un precio de entre 271 euros y 358 euros al mes, respectivamente. Es un precio algo superior a Ozempic, cuyas inyecciones mensuales comienzan en los 140 euros, pero es «competitivo», según dijo José Antonio Sacristán, director médico de Lilly, durante la presentación del fármaco. También explicó que, de momento, Mounjaro no se comercializará en España en su versión de 15 miligramos, la dosis más efectiva. «Creemos que las presentaciones que se pongan a la venta abarcarán el tratamiento de la mayoría de los pacientes», aseguró.

A España aún no llegará la dosis más alta de Mounjaro de 15 miligramos, al menos no por ahora. José Antonio Sacristán, director médico de Lilly justificó este lunes durante la presentación de su nuevo medicamento que las presentaciones de 5 y 10 mg. que se pondrán a la venta abarcarán el tratamiento de la mayoría de los pacientes.

Lilly se ha preparado para una alta demanda y para hacer frente a los problemas de desabastecimiento que ha tenido su predecesor. Se ha multiplicado por tres la capacidad de producción de todas las plantas y se han creado otras nuevas. En un año la llegada de Mounjaro ha supuesto la creación de cien nuevos puestos de trabajo directos para entrar en el negocio de la obesidad, asegura la compañía farmacéutica.

«No es para uso cosmético»

Si semaglutida fue una revolución en el cuidado de ambas condiciones, tirzepatida (Mounjaro) supone un paso más, aseguraron ayer los representantes de las sociedades científicas implicadas: la Sociedad Española de Endocrinología, de Diabetes, de Obesidad y la de Medicina Interna. Pero llega con una advertencia: «No está pensado para un uso cosmético. A quien no tenga obesidad, este medicamento no le va a hacer ningún favor y puede causar efectos hormonales no deseados a largo plazo», avisó Mar Malagón, presidenta de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad.

Como Ozempic, el tratamiento está solo pensado en personas que no logran controlar su diabetes y sobrepeso con los fármacos convencionales o con cambios en estilos de vida, ya sea con una mejor alimentación o con ejercicio físico.

¿Por qué es superior?

Mounjaro también reduce el apetito, mejora la sensación de saciedad, retrasa el vaciado gástrico y aumenta la producción de insulina para perder peso y controlar la glucosa, igual que su competencia. Pero actúa sobre dos receptores hormonales diferentes: GLP-1 y GIP, lo que potencia su acción y favorece su tolerancia al fármaco. Si hay algún paciente resistente a los fármacos con semaglutida, estos tendrán una nueva opción terapéutica.

Su mecanismo de acción reduce el exceso de grasa, incluida la visceral, que se acumula en el perímetro de la cintura. «Este es un indicador que nos demuestra que no solo se pierde peso sino que realmente se pierde grasa», explicó Javier Escalada, presidente de la Fundación de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición. Y lo consigue antes que otros medicamentos.

Hasta 23,6 kg

En personas con diabetes tipo 2, los resultados son más llamativos. Más del 90% de los diabéticos logran el control de la glucosa y la normalización en la mitad de los casos tratados. «No se puede hablar de curación porque la diabetes tipo 2 es una enfermedad crónica, pero sí de su reversión», asegura Escalada.

En cuanto al peso, se han visto pérdidas de hasta el 22,5% que traducido en kilos alcanza los 23,6 kg en año y cuatro de cada diez pacientes tratados lograron adelgazar más de 25 kilos, cifras similares a las que consigue la cirugía bariátrica. La pérdida media de peso fue de 12,4 kg. frente a los 6,2 kg con semaglutida/Ozempic, así como un descenso de los niveles de colesterol y de la tensión arterial.

Efecto rebote y otros problemas

Como otros medicamentos similares, los efectos secundarios también son similares. Los principales son las molestias gástricas (náuseas, diarrea, estreñimiento…) que suelen desaparecer con el tiempo y mejoran si se toma de forma gradual, empezando con la dosis más baja.

Tampoco se libra del llamado efecto rebote del Ozempic, aunque los médicos insisten en que más que un efecto rebote se trata de un fármaco que está pensado para una condición crónica. Si se deja de tomar, desaparece su ‘magia’.

Otra mala noticia es que la pérdida de grasa visceral va acompañada de una pérdida de masa muscular, como en otros tratamientos similares, que debe contrarrestarse con un mayor consumo de proteínas y de actividad física, explicaron los expertos. Solo existen tres contraindicaciones claras para tomarlo, aunque esté indicado por diabetes y sobrepeso: estar embarazada, haber sufrido una pancreatitis o tener antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides. Se trata de un tumor raro que no está relacionado con el cáncer de tiroides más habitual.