Estructura de proteínas biomarcadoras de Alzheimer

Un estudio que mide cambios en la estructura de las proteínas establece una nueva clase de biomarcadores de Alzheimer

Publicado en NIH el Viernes, 27 de febrero de 2026

Un estudio que mide cambios en la estructura de las proteínas establece una nueva clase de biomarcadores de Alzheimer | Institutos Nacionales de Salud (NIH)

Los conocimientos financiados por los NIH sobre la biología del Alzheimer podrían ayudar en el diagnóstico precoz y en futuros ensayos clínicos.

En un estudio apoyado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), los investigadores han identificado un nuevo tipo de prueba de biomarcadores basada en sangre para la enfermedad de Alzheimer que mide los cambios estructurales en las proteínas, proporcionando más información sobre la biología subyacente de la enfermedad que los análisis de sangre estándar. Los hallazgos, publicados en Nature Aging, también ofrecen nuevas perspectivas sobre cómo la biología de la enfermedad de Alzheimer puede diferir entre hombres y mujeres.

«Este trabajo introduce un enfoque fundamentalmente nuevo y basado en la sangre para detectar y estadificar la enfermedad de Alzheimer», dijo el Dr. Richard Hodes, director del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) de los NIH, que financió el estudio. «Al revelar cambios estructurales de proteínas asociados con el riesgo genético, la gravedad de los síntomas y las diferencias entre sexos —características no captadas por los biomarcadores existentes—, esta investigación podría permitir un diagnóstico más temprano y ensayos clínicos más efectivos.»

La mayoría de los análisis de sangre para Alzheimer miden cuánta proteína está presente. Sin embargo, se sabe que en la enfermedad de Alzheimer, la ruptura de la regulación de la función celular provoca un desplegamiento de proteínas. Los investigadores de este estudio querían saber si estos cambios estructurales podían identificarse mediante análisis de sangre para detectar la enfermedad. Plantearon la hipótesis de que una investigación exhaustiva de los cambios estructurales en proteínas asociadas al Alzheimer podría revelar más sobre los mecanismos subyacentes a los factores de riesgo y síntomas de la enfermedad que los análisis de sangre actuales y podría potencialmente identificar biomarcadores sanguíneos adicionales para la enfermedad.

Además, casi todas las personas con Alzheimer desarrollan síntomas neuropsiquiátricos, pero la investigación sugiere diferencias entre hombres y mujeres en la frecuencia y gravedad de ciertos síntomas. Los autores de este estudio se preguntaron si los cambios estructurales en las proteínas podrían ayudar a los investigadores a comprender mejor los procesos biológicos que subyacen a estas diferencias sexuales.

Para responder a estas preguntas, los investigadores analizaron muestras de plasma sanguíneo de 520 individuos, incluyendo personas diagnosticadas de Alzheimer, personas con deterioro cognitivo leve y controles sanos. Los participantes voluntarios en la investigación de los Centros de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer financiados por la NIA en Kansas y California, donde eran atendidos en visitas anuales. Utilizando espectrometría de masas y aprendizaje automático, los investigadores pudieron caracterizar cambios en la estructura proteica asociados al riesgo genético de Alzheimer, específicamente en variantes del gen ApoE. También relacionaron los cambios relacionados con la enfermedad con la gravedad de los síntomas neuropsiquiátricos en hombres y mujeres, observando patrones estructurales distintos según el sexo.

El equipo de investigación utilizó entonces aprendizaje automático para desarrollar un panel diagnóstico de tres proteínas—C1QA, CLUS y ApoB—que representan los cambios estructurales asociados al Alzheimer. Descubrieron que el panel podía distinguir con precisión entre Alzheimer, deterioro cognitivo leve y controles saludables, y podía distinguir las fases de la enfermedad y seguir la progresión de la enfermedad a lo largo del tiempo.

«Con este trabajo, establecimos un posible nuevo panel de biomarcadores que revela alteraciones estructurales en proteínas vinculadas a la enfermedad de Alzheimer que son invisibles para los enfoques tradicionales», dijo el Dr. John Yates, autor principal del estudio y profesor de Biología Estructural y Computacional Integrativa en el Scripps Research Institute en La Jolla, California. «Este enfoque distingue con precisión las etapas de la enfermedad, lo que significa que podría ayudar a permitir un diagnóstico más temprano.»

Esta investigación fue apoyada por NIA a través de las subvenciones RF1AG061846-01, 5R01AG075862, P30AG072973 y P30-AG066530.

Sobre los Institutos Nacionales de Salud (NIH): El NIH, la agencia nacional de investigación médica, incluye 27 institutos y centros y forma parte del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. El NIH es la principal agencia federal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas tanto para enfermedades comunes como raras. Para más información sobre NIH y sus programas, visite www.nih.gov.