Tirzepatida frente a semaglutida en obesidad

Tirzepatida frente a semaglutida en obesidad

 Marta Flores Hernán, Publicado en SEC e 18-06-2025

El objetivo de este estudio fue el de comparar la eficacia y seguridad de tirzepatida frente a semaglutida en adultos con obesidad sin diabetes.

Se trata de un ensayo clínico abierto fase 3b en el que se incluyen 751 adultos con obesidad o bien con IMC >27 kg/m2 que tuvieran además hipertensión arterial, dislipemia, apnea del sueño o enfermedad cardiovascular previa, los cuales fueron asignados en proporción 1:1 a recibir la dosis máxima tolerada de tirzepatida (10 mg o 15 mg) o semaglutida (1,7 mg o 2,4 mg), quienes recibieron uno u otro tratamiento subcutáneo semanal durante 72 semanas.

El objetivo primario fue el porcentaje de cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 72. Los criterios secundarios clave incluyeron reducciones de peso de al menos 10%, 15%, 20% y 25%, así como el cambio en la circunferencia de la cintura desde el inicio hasta la semana 72.

La edad media de la población fue de 44,7 años, un IMC medio de 39,4 kg/m2, con una representación de mujeres del 64,7% y donde la mitad presentaban 2 o más comorbilidades relacionadas con obesidad.

Los pacientes con tirzepatida lograron una reducción de peso promedio del 20,2% en comparación con el 13,7% con semaglutida (p<0,001). En los objetivos secundarios, tirzepatida también fue superior con significación estadística, con un 64,6% de pacientes que lograron al menos un 15% de pérdida de peso frente al 40,1% con semaglutida y con una mayor reducción de la circunferencia de la cintura (18,4 cm frente a 13 cm). En el grupo de tirzepatida, un 31,6% alcanzó una reducción del 25% o más del peso corporal.

Respecto al perfil de seguridad, los eventos reportados en ambos grupos fueron principalmente gastrointestinales, en su mayoría de intensidad leve a moderada (eventos graves inferiores al 5% ―4,8% tirzepatida y 3,5% con semaglutida―), y ocurrieron principalmente durante la fase de titulación de dosis; el porcentaje de suspensión del fármaco fue del 6,1% con tirzepatida y del 8% con semaglutida. No se reportaron muertes, ni cáncer medular de tiroides o de páncreas.

Comentario

La evidencia disponible ha demostrado que tanto semaglutida (agonista GLP-1) como tirzepatida (agonista dual GLP-1/GIP) son fármacos eficaces en la reducción de peso, con resultados que apuntaban a una mayor potencia al agonista dual (como en el ensayo clínico SURPASS-2¹ en pacientes con diábetes, aunque remarcar que la dosis de semaglutida en este estudio fue de 1 mg, o en el estudio de cohorte retrospectivo publicado en JAMA en 2024²), pero hasta ahora no se disponía de un ensayo clínico comparativo respecto a eficacia y seguridad en sobrepeso-obesidad sin diabetes.

El SURMOUNT-5, presentado en el 32º Congreso Europeo sobre Obesidad este pasado mayo y publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine, viene a dar respuesta acerca de cuál es más potente en términos de reducción de peso, demostrando una pérdida de peso relativa un 47% mayor con tirzepatida, con una media de pérdida de peso de 22,8 kg frente a los 15 kg en los tratados con semaglutida.

En cuanto a seguridad, los resultados son concordantes con estudios anteriores, con eventos fundamentalmente gastrointestinales de intensidad leve-moderada; debemos remarcar que dicho estudio no dispone de potencia suficiente para comparar seguridad y tolerabilidad de ambas terapias.

El mecanismo dual GLP-1/GIP demuestra mayor pérdida ponderal frente a arGLP-1. Esto nos sugiere que, si semaglutida ha demostrado reducción de eventos cardiovasculares, también tirzepatida conseguirá resultados consistentes en dicho escenario. Pero para responder a esta cuestión tendremos que esperar a los resultados del SURPASS-CVOT y SURMOUNT-MMO, presumiblemente disponibles para finales de 2025 o 2026.

Referencia

Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity

• Louis J. Aronne, Deborah Bade Horn, Carel W. le Roux, Wayne Ho,  Beverly L. Falcon, Elisa Gomez Valderas, Sagar Das, Clare J. Lee, Leonard C. Glass, Cagri Senyucel and Julia P. Dunn, for the SURMOUNT-5 Trial Investigators.
• N Engl J Med. 2025 May 11. DOI: 10.1056/NEJMoa2416394. PMID: 40353578.

Bibliografía

1. 1. Frías, J. P., Davies, M. J., Rosenstock, J., Pérez Manghi, F. C., Fernández Landó, L., Bergman, B. K., Liu, B., Cui, X., Brown, K., & SURPASS-2 Investigators. (2021). Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. The New England Journal of Medicine, 385(6), 503–515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519.
   2. Rodriguez, P. J., Goodwin Cartwright, B. M., Gratzl, S., Brar, R., Baker, C., Gluckman, T. J., & Stucky, N. L. (2024). Semaglutide vs tirzepatide for weight loss in adults with overweight or obesity. JAMA Internal Medicine, 184(9), 1056–1064. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.2525.
   3. Karagiannis, T., Malandris, K., Avgerinos, I., Stamati, A., Kakotrichi, P., Liakos, A., Vasilakou, D., Kakaletsis, N., Tsapas, A., & Bekiari, E. (2024). Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: A systematic review and network meta‑analysis of randomised controlled trials. Diabetologia, 67(7), 1206–1222. https://doi.org/10.1007/s00125-024-06144-1.

• Rijal, R., Pokharel, R., Sapkota, B., Dahal, B., & Chapagain, R. (2025). Comparative efficacy of tirzepatide vs. semaglutide in reducing body weight in humans: A systematic review and meta-analysis of clinical trials and real-world data. Journal of Clinical Medicine Research, 17(5), 285–296. https://doi.org/10.14740/jocmr6231.